Sau sự ra đi của T'Challa, Vương quốc Wakanda và người dân tại đây liên tiếp gặp phải những can thiệp từ các thế lực bên ngoài. Nữ hoàng Ramonda, Shuri, M'Baku, Okoye và đội quân Dora Milaje cùng lúc cũng phải đối đầu với một cuộc tấn công mới đến từ Vương quốc Talokan và kẻ đứng đầu của họ Namor
Bộ phim tập trung vào nhân vật Madame Web, một dị nhân có khả năng thấu thị nhìn trước tương lai tuy nhiên do mắc phải chứng bệnh nhược cơ, cô không thể tồn tại nếu thiếu một hệ thống duy trì có kết cấu như mạng nhện
