Câu chuyện xoay quanh tình bạn của chú mèo Vincent và chú chuột Maurice. Vincent vừa nhận được công việc bảo vệ kiệt tác tranh Mona Lisa trong một viện bảo tàng, còn Maurice lại có niềm đam mê gặm nhấm bức tranh này. Mọi chuyện phức tạp hơn khi có người cũng đang nung nấu ý định cướp lấy tuyệt tác Mona Lisa.
