Hồn Papa, Da Con Gái kể về câu chuyện của hai cha con Hải (Thái Hòa) và Châu (Kaity Nguyễn). Mặc dù là người một nhà nhưng mối quan hệ của họ ngày càng trở nên xa cách vì nếu như Châu là nữ sinh học giỏi nổi tiếng nhất trường, thì Hải lại là người cha ham chơi chỉ biết dựa dẫm vào con gái. Để có thể khắc phục tình trạng này, linh hồn người mẹ đã thực hiện một lời nguyền, khiến hai cha con bị hoán đổi với nhau trong vòng 7 ngày. Liệu điều này có giúp Hải và Châu có thể tìm lại được hạnh phúc thực sự của gia đình?