Bộ phim là hành trình “lột xác” đầy bất ngờ của Gru. Sau khi chiêu mộ được Minions từ phần trước, Gru bắt đầu kế hoạch để trở thành ác nhân số một thế giới. Khi biết nhóm tội phạm khét tiếng Vicious 6 tuyển thành viên, cậu tự tin đăng ký tham gia dù là người nhỏ tuổi. Tuy nhiên, Vicious 6 lại chê cười và khinh thường vì cậu chỉ là một đứa trẻ con. Gru liền liều lĩnh đánh cắp viên đá quý của tổ chức để khẳng định bản thân.