Phim xoay quanh cuộc chạy trốn của nhóm người của Công khỏi sự bùng phát của dịch bệnh và cố gắng chạy đến chuyến phà cuối cùng ở vùng hạ lưu sông Mekong. Thế nhưng, trong quá trình chạy trốn, họ một lần thất lạc khi xuất hiện sự biến chất và phá bĩnh của Diễm khiến nhóm người buộc phải tách ra. Và cuộc tấn công của Zombie đổ bộ cù lao, đối mặt giữa sống và chết, các nhân vật nhận ra không phải dịch bệnh, chính sự tồn tại của tính ích kỷ và oán hận mới là thứ đẩy họ vào những thử thách sống còn.
Tác phẩm vẫn do Nguyễn Thành Nam đạo diễn. Nhà làm phim lạm dụng lối kể đa tuyến khiến câu chuyện bị rối. Nhiều nhân vật xuất hiện nhưng chưa thực sự kết nối với nhau, thậm chí có phần thừa thãi. Như phần đầu, kịch bản vẫn là điểm trừ lớn của phim. Câu chuyện có ý tưởng đơn giản nhưng trở nên hỗn loạn vì biên kịch quá tham lam, tạo ra nhiều tình huống liên tục.
Bối cảnh của phim đa dạng từ trong nhà, khu chợ, bến sông, cánh đồng hoang… Mỗi cảnh quay đều được đạo diễn chăm chút, dẫu nhiều bối cảnh lộ rõ sự dàn dựng. Những cảnh quay flycam được chọn lọc ở nhiều tình huống giúp đẩy cảm xúc người xem.